coagulation( 二 )

在临床实践中,将测试血浆的凝血时间与正常血浆的凝血时间进行比较 。以延长的部分凝血活酶时间衡量的延迟凝血 。2.2外源性途径细胞表面负责血液凝固的蛋白质被称为组织因子或组织凝血活酶 。组织因子存在于人体的许多细胞中,但在脑,肺和胎盘的细胞中尤为丰富 。由组织因子激活的凝血途径是一种外在途径,该组织因子是一种血液外源性蛋白质 。组织因子与因子VII一起作为辅助因子以促进因子X的激活 。或者,因子VII可以激活因子IX,后者又可以激活因子X 。一旦被激活,因子X就会在反应中将凝血酶原激活为凝血酶 。凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白 。除因子VII以外,外在途径的所有成分也是内在途径的成分 。外在途径的活性可以在实验室中用称为“凝血酶原时间”来测试 。从富含组织因子的动物组织中提取组织提取物或组织凝血活酶 。用柠檬酸盐缓冲液抗凝的血浆可以凝结,同时添加磷脂,钙和凝血活酶 。直到形成血块的时间通常称为凝血酶原时间,通常为10到12秒 。在临床实践中,将测试血浆的凝血时间与正常血浆的凝血时间进行比较 。以凝血酶原时间延长来衡量的延迟凝血,时间的延长可能是由于外源性途径中一种或多种凝血因子的活性不足或干扰外源性途径的凝血的化学抑制剂引起的 。总结一下,上述两种途径都可以启动血液凝固和激活因子X:(1)通过内源性途径引发血液凝结(因子XII,XI,IX和VIII),以及(2)组织因子参与的外源性途径 。两个系统共享共同途径(X因子,V因子,凝血酶原和纤维蛋白原) 。这两种途径分别使用“活化部分凝血活酶时间”和“凝血酶原时间”来获取病人有关凝血功能方面的信息 。我们知道,一项生理活动的产生,一定会有生物化学活动支撑,那么凝血酶原活化的生化基础是什么呢?血液凝结蛋白以其非活性的酶原形式在血液中循环 。这些酶原通过切割一个或两个肽键而转化为活性酶的前体酶 。通过将蛋白质分裂成特定的片段,酶原变成了一种活性酶,可以自身分裂特定的肽键 。这个过程通常称为有限的蛋白水解作用,相当于分子开关;通过切割连接氨基酸串(称为多肽)中两个氨基酸的特定键,可以形成活性酶 。因此,如果组织受到损伤,血液系统将立即参与血凝块的形成 。但是,在正常情况下,在没有组织损伤的情况下不会发生血液凝结 。在血液中充当酶原的凝血蛋白包括XII因子,XI因子,前激肽释放酶,IX因子,X因子,VII因子和凝血酶原 。蛋白质辅因子在凝血中也起着重要作用 。两种蛋白质辅因子,因子V和因子VIII是可能调节血液凝固的大蛋白 。这些蛋白质作为非活性辅因子在血液中循环 。通过有限的蛋白水解过程,其中凝血酶将这些辅因子的多肽链切割成数条,因子V和VIII被转化为活性辅因子 。凝血过程会一直处于激活状态吗?答案是,不会,人体还会启动抑制凝血的程序 。凝血系统激活后,必须关闭活性酶 。一系列血液蛋白在使活化的凝血系统停止中起着特殊的作用 。抗凝血酶III是一种血浆蛋白,与凝血酶以及大多数其他活化的凝血蛋白(例如,因子Xa和IXa)结合形成惰性复合物 。肝素辅助因子II是另一种血浆蛋白酶抑制剂,可与凝血酶特异性形成复合物,从而使该酶失活 。蛋白C是一种维生素K依赖性蛋白,是一种酶原,需要维生素K才能通过与凝血调节蛋白(一种在内皮细胞膜上的蛋白)复合的凝血酶使其活化 。活化的蛋白C能够使因子VIII和V的活性辅因子形式失活 。蛋白S,一种依赖于维生素K的蛋白,附着在细胞膜(血小板或内皮细胞)上 。蛋白C或蛋白S水平的缺乏与形成血块的过度趋势有关 。另一个抗凝作用是通过纤维蛋白溶解(纤维蛋白分裂)作用----纤溶酶来完成的:一种催化在损伤部位清除旧纤维蛋白的酶,可沉积在正常血管中 。纤溶酶来源于纤溶酶原,一种可以被组织纤溶酶原激活剂激活的惰性蛋白质前体 。链激酶,尿激酶和组织纤溶酶原激活剂是激活纤溶酶原并导致血块溶解的药物 。那么,凝血蛋白在哪里合成呢?大多数凝血蛋白是在肝脏中合成的 。另外,因子VIII在许多其他组织中合成 。参与凝血的六种蛋白质需要维生素K才能完全合成:IX因子,X因子,凝血酶原,VII因子,C蛋白和S蛋白 。这些蛋白以前体形式合成 。在称为粗糙内质网的肝细胞区域中,蛋白质中的特定谷氨酸残基通过酶介导的反应而改变,形成了一种被称为谷氨酸的修饰谷氨酸 。γ-羧基谷氨酸 。这种酶反应称为γ-羧基化,需要维生素K作为辅助因子 。γ-羧基谷氨酸是与钙结合的独特氨基酸 。在蛋白质中,γ-羧基谷氨酸形成钙结合位点,这是这种形式的钙结合蛋白(维生素K依赖性蛋白)的特征 。钙可稳定维生素K依赖蛋白的某些结构形式,从而使这些蛋白与细胞膜结合 。在不存在维生素K或存在维生素K拮抗剂(例如华法林,常见抗凝药物)的情况下,γ-羧化作用被抑制,并且合成了缺乏γ-羧基谷氨酸的蛋白质 。这些蛋白质没有生物活性,因为它们不与钙结合并且不与膜表面相互作用 。看了这篇文章,是不是对“凝血瀑布“有了了解?有了这道瀑布,人类才能更好地生存下去 。参考文献1.Boron, Walter F., and Emile L. Boulpaep. Medical physiology E-book. Elsevier Health Sciences, 2016.2.Guyton, Arthur C., and John E. Hall. "Medical physiology." G?khan N, ?avu?o?lu H (?eviren) 3 (2006).3.https://en.wikipedia.org/wiki/Coagulation撰文 | Lala


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